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为什么服用左旋多巴类药物无效

冯涛

主任医师、教授、博士研究生导师

首都医科医院

神经病学中心副主任

运动障碍性疾病科主任

在帕金森病专科门诊上经常遇到患者问,为何诊断为帕金森,可是服用左旋多巴类药物(美多芭或者息宁)却没有疗效?

患者会怀疑是不是诊断错误了?或者是不是药物不对症?有这种疑问的患者和家属不在少数。一医院就诊的患者更是抱怨,医院找了顶级的专家,可是效果不好,是不是医生不负责、没有给到正确的治疗方案。

这种情况在帕金森病专科医师看来,属于常见问题,具体原因有下列可能:

服用左旋多巴疗效不好的原因

是帕金森综合征而非帕金森病

这是最常见原因。据统计在有帕金森表现的患者中,大约40%的患者在服用左旋多巴类药物后没有明确的疗效,60%的患者服药后有显著的改善。对无效的患者,要考虑是帕金森综合征而非帕金森病,需要进一步做系统的检查,分析是哪一类帕金森综合征。

一些患者不愿意进行必要的专科检查,一些非专科医师也不知道进行什么检查,贸然服药,很可能出现问题和矛盾。

服用药物剂量不够

有一部分抱怨服用左旋多巴类药物无效的患者,实际上是服药剂量不够造成的。有些人有“左旋多巴恐惧症”,在应该服药的时候勉强服药,却不愿增加必要的剂量。虽然服用了左旋多巴类药物,但没有达到有效剂量,所以无效或者效果差不满意。

由于帕金森病患者个体差异较大,并非早期帕金森病患者的有效剂量就是低的。曾遇到一些帕金森病患者,发病在一年之内,但开始小量服用左旋多巴类药物无效,直到增加到大剂量才起效。这与每个患者对左旋多巴的敏感性有关,本质上受到多巴胺受体的影响。

有时患者服用左旋多巴类药物的剂量并不小,但由于受到胃肠道功能和饮食的影响,没有充分吸收,造成疗效不好或者无效。

对震颤的疗效不好

帕金森病患者中有的是以震颤为主要表现的,这类患者服用左旋多巴类药物往往疗效不好。不能据此判断不是帕金森病,一方面可以换用其他对震颤疗效显著的药物,另一方面可以由专科医师进行必要检查进行鉴别。

苯海索对帕金森病震颤的疗效优于其他抗帕金森病药物,但这种药物可能有一些副作用,需要专科医师根据患者的年龄、排尿情况、有无智能减退等因素,综合分析是否可以用这种药物。

如何分析左旋多巴无效的原因

进行左旋多巴疗效的标准测评

分析疗效不好的原因,应该进行急性阶梯式左旋多巴实验。医院冯涛团队年发表在国外学术期刊《帕金森症和相关疾病杂志》,已经进行了大量的应用和验证;这种方法要求在连续数天内每天服用1次左旋多巴类药物,从低剂量开始逐渐梯度增加;每天服药后连续评测疗效反应;计算服药后改善率作为指标判断是否有效。

在做药物评测时,有时医生判断是有效的,患者自己觉得无效,这时应引入客观的评测方法。国外专科医师应用运动功能监测PKG腕表等进行连续评测,经人工智能分析可望给出患者在服药前后准确的运动功能变化曲线,为专科医师的临床分析提供客观、精确的依据。

进行多巴胺代谢的分子影像学检查

通过进行多巴胺代谢相关的分子影像学PET检查,可以精准分析有无多巴胺递质系统的病变,继而判断患者脑内有无帕金森样病变。在最新的国际帕金森病诊断标准中,这种检查是排除或者诊断帕金森病的重要依据。

进行头部核磁检查

这是基础检查,对于怀疑帕金森的患者,没有特殊情况,都应该进行头部核磁检查以判断脑部病变的性质和程度。

很多帕金森患者甚至非专科医师都不重视头部核磁检查,遗漏了有助于诊断的重要信息。

进行基因检测

一些帕金森患者服药疗效不好,与基因方面的问题有关,需要做这方面的检查。需要注意的是,即使家族里没有类似的病人,也不能排除基因问题的存在。

总体而言,服用左旋多巴类药物无效,在有帕金森样表现的患者中并不少见,需要理性对待,科学应对。

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