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帕金森病的药物诊疗

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原发性帕金森病(简称帕金森病,Parkinsonsdisease,PD)是神经系统变性疾病,隐袭起病,进展缓慢,主要病理改变为黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成,导致纹状体多巴胺递质减少。主要临床特征为运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势平衡障碍,同时伴各种非运动症状,如嗅觉障碍、便秘、睡眠障碍等。

目前帕金森病的有效诊疗手段包括:药物诊疗、外科治疗、康复和运动治疗、心理疏导、照料护理。药物治疗仍在帕金森病的治疗有占有重要地位。目前的药物种类包括:抗胆碱能药物、促多巴胺释放药物、左旋多巴制剂、多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂。

一、复方左旋多巴:

代表药物:美多芭标准片、息宁控制片

逐渐加量,空腹服用(餐前1小时或餐后1.5小时)

注意事项:

1、闭角型青光眼、精神病患者禁用;活动性消化性溃疡患者慎用;

2、避免食物蛋白对左旋多巴的吸收,应在饭前1小时或饭后1.5小时服药。避免高蛋白饮食,但也要注意蛋白的摄入,避免营养不良。

3、美多芭不可突然停药,可能会导致危及生命的恶性反应(如高热、肌肉强直、可能的心理改变以及血清肌酐磷酸激酶增高等)。

4、禁与非选择性单胺氧化酶抑制剂(MAO)(如苯乙肼)同时服用,二者合用可致急性高血压危象。

5、可使血浆中同型半胱氨酸升高,伴有血管病的患者应注意。

6、由于左旋多巴是皮肤黑色素合成的中间代谢产物,有恶性黑色素瘤病史的患者尽量不用此药,必须服用时要告知患者。

二、多巴胺受体激动剂(DR):

多推荐非麦角类DR激动剂,减少对纹状体突触后膜DR产生“脉冲”样刺激。

代表药物:普拉克索、吡贝地尔、罗匹尼罗、罗替戈汀、阿扑吗啡。

副作用与复方左旋多巴相似,但症状波动和异动症发生率低,体位性低血压和精神症状的发生率较高。

注意事项:

1、多巴胺受体激动剂大多可导致明显的恶心、呕吐等外周不良反应及体位性低血压、踝部水肿、下肢网状青斑、精神异常(冲动控制障碍、病理性赌博、强迫性性行为、强迫性购买、食欲亢进、幻觉等)。开始用药前应向患者说明可能出现的情况,这种情况是刺激多巴胺受体所致而不是胃部病变,一般1月后症状可消失。

2、睡眠发作是值得注意的副作用。

3、达到有效维持剂量需4-6周。

4、药物相互作用:与H2受体拮抗剂,如西咪替丁合用时可使多巴胺受体激动剂疗效下降。

三、单胺氧化酶B抑制剂(MAO-B)

代表药物

咪多吡(盐酸司来吉兰片)

早、午服用,避免引起失眠;禁与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)合用。

雷沙吉兰

疗效更好、副作用更少。

四、金刚烷胺

作用机理不清,可能的机制:

1)增加多巴胺释放

2)抑制突触间多巴胺再摄取

3)直接作用于DR

4)抗胆碱作用

对少动和强直的疗效比抗胆碱药强,对震颤的疗效比抗胆碱药弱;单药治疗或与LD合用均有疗效;对左旋多巴诱导的异动症有一定疗效。

注意事项:

1、肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用;哺乳期妇女禁用。

2、副作用:恶心、体位性低血压;可加重精神症状,视幻觉,老年人多见,停药消失;下肢网状青斑,踝部红斑水肿。

3、忌急撤药。

五、抗胆碱能药

主要药物有盐酸苯海索(安坦)

主要适用于有震颤的患者,而对无震颤的患者一般不用,尤其老年患者慎用,狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。

适用范围:

1、多用于较年轻的患者(≤60岁)

2、静止性震颤为主要症状者(对强直、少动、步态和姿

势障碍无明显疗效)

3、认知功能正常

4、伴有肌张力障碍

注意事项:

1、闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用;心血管病、高血压、精神病、发热、肝肾功能不全、妊娠及哺乳期妇女、儿童及伴有动脉硬化的老年患者慎用。

2、副作用(中枢性):对<60岁的患者,要告知长期应用本类药物可能会导致其认知功能下降,所以要定期复查认知功能,一旦发现患者的认知功能下降则应立即停用;还

可出现精神错乱、幻觉、焦虑、异动症(口面部更易发生)

3、副作用(周围性):口干、视力模糊、便秘、恶心、

尿储留、出汗障碍、心动过缓。

六、儿茶酚-氧位

-甲基转移酶抑制剂(COMTIs)

代表药物:珂丹

注意事项:

1、需与美多芭同时使用

2、可增加体位性低血压的发生率,应告知患者不可迅速转变体位,以防出现晕厥。

3、患者在服药6-12周可能出现腹泻。如出现中至中度腹泻则应停药。

4、出现多汗、头痛、口干、转氨酶升高、腹痛、尿色变黄等,需定期监测肝功能。

5、出现幻觉可通过减少L-Dop剂量,如无明显好转则需停药。

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